xét nghiệm gen thalassemia cho thai nhi ở quận Bình Thạnh

xét nghiệm gen thalassemia cho thai nhi ở quận 1 beta thalassemia
Thalassemias là các rối loạn máu di truyền được đặc trưng bởi sinh sản huyết sắc tố bất thường. [7] Các triệu chứng phụ thuộc vào loại và có thể đổi thay từ không đến nặng. [1] Thường có thiếu máu từ nhẹ đến nặng (hồng huyết cầu thấp). [1] Thiếu máu có thể dẫn đến cảm giác mỏi mệt và da nhợt nhạt. [1] Cũng có thể có vấn đề về xương, lá lách mở mang, da vàng và nước giải sẫm màu. [1] Tăng trưởng chậm có thể xảy ra ở trẻ thơ. [1]

Bệnh thalassemias là những rối loạn di truyền được thừa hưởng từ cha mẹ của một người. [2] Có hai loại chính, alpha thalassemia và beta thalassemia. [7] Mức độ nghiêm trọng của alpha và beta thalassemia phụ thuộc vào có bao lăm trong số bốn gen cho alpha globin hoặc hai gen cho beta globin bị thiếu. [2] Chẩn đoán thường là bằng các xét nghiệm máu bao gồm công thức máu bít tất, xét nghiệm huyết sắc tố đặc biệt và xét nghiệm di truyền. [3] Chẩn đoán có thể xảy ra dau tiên sinh phê chuẩn xét nghiệm tiền sản. [8]

Điều trị tùy thuộc vào loại và Mức độ nghiêm trọng. [4] Điều trị cho những người mắc bệnh nặng hơn thường bao gồm truyền máu liền tù tù, thải sắt và axit folic. [4] Chelation sắt có thể được thực hiện với deferoxamine hoặc deferasirox. [4] thỉnh thoảng, ghép tủy xương có thể là một chọn lọc. [4] Các biến chứng có thể bao gồm quá tải sắt từ truyền máu với bệnh tim hoặc gan, nhiễm trùng và loãng xương. [1] Nếu lá lách trở thành quá to, có thể phải phẫu thuật cắt bỏ. [1]

Tính đến năm 2013, bệnh thalassemia xảy ra ở khoảng 280 triệu người, với khoảng 439.000 người mắc bệnh nặng. [9] Nó phổ quát nhất trong số những người gốc Ý, Hy Lạp, Trung Đông, Nam Á và châu Phi. [7] Nam và nữ có tỷ lệ mắc bệnh rưa rứa nhau. [10] Nó đã dẫn đến 16.800 cái chết trong năm 2015, giảm từ 36.000 cái chết vào năm 1990. [6] [11] Những người có Mức độ nhẹ của bệnh thalassemia, tương tự như những người có đặc điểm tế bào hình liềm, có một số bảo vệ chống lại bệnh sốt rét, giảng giải lý do tại sao chúng phổ thông hơn ở các khu vực trên thế giới nơi có sốt rét. [12]
Dấu hiệu và triệu chứng
Tay phải của người bị thiếu máu nặng so với tay trái không có

Quá tải sắt: Những người bị bệnh thalassemia có thể bị quá tải chất sắt trong thân thể, từ chính căn bệnh này hoặc do truyền máu bộc trực. Quá nhiều chất sắt có thể dẫn đến tổn thương cho tim, gan và hệ thống nội tiết, bao gồm các tuyến sinh sản hormone điều chỉnh các quá trình trên toàn thân. Các thiệt hại được đặc trưng bởi tiền gửi sắt quá mức. Nếu không có liệu pháp thải sắt hạp, hầu hết bít tất bệnh nhân bị beta-thalassemia đều tích lũy mức sắt có thể gây tử vong. [13]
Nhiễm trùng: Những người bị bệnh thalassemia có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn. Điều này đặc biệt đúng nếu lá lách đã được gỡ bỏ. [14]
Biến dạng xương: Bệnh thalassemia có thể làm cho tủy xương giãn ra, khiến xương mở rộng. Điều này có thể dẫn đến cấu trúc xương thất thường, đặc biệt là ở mặt và hộp sọ. Sự mở mang tủy xương cũng làm cho xương mỏng và giòn, làm tăng nguy cơ gãy xương. [15]
Lá lách mở mang: Các lá lách tương trợ chống nhiễm trùng và lọc các vật liệu không mong muốn, chả hạn như các tế bào máu cũ hoặc bị hỏng. Bệnh thalassemia thường đi kèm với sự phá hủy một số lượng lớn các tế bào hồng cầu và nhiệm vụ loại bỏ các tế bào này làm cho lá lách phóng to. Lách to có thể làm cho tình trạng thiếu máu trở thành tệ nạn hơn, và nó có thể làm giảm tuổi thọ của các tế bào hồng huyết cầu được truyền máu. Sự mở mang nghiêm trọng của lá lách có thể cần phải cắt bỏ nó. [16]
Tốc độ tăng trưởng chậm: thiếu máu có thể khiến trẻ tăng trưởng chậm lại. Tuổi dậy thì cũng có thể bị trì hoãn ở con trẻ bị bệnh thalassemia. [17]
Các vấn đề về tim: Các bệnh, chả hạn như suy tim sung huyết và nhịp tim thất thường, có thể liên can đến bệnh thalassemia nặng. [18]

nguyên cớ
Bệnh thalassemia có kiểu di truyền lặn tự phát.

Cả α- và-thalassemias thường được di truyền theo cách lặn tự phát. Các trường hợp di truyền đẵn là α- và-thalassemias đã được ít, lần trước tiên là trong một gia đình Ailen với hai lần xóa 4 và 11 bp trong exon 3 bị đứt quãng do chèn 5 bp vào gen β-globin. Đối với các hình thức lặn tự phát của bệnh, cả hai bác mẹ phải là người mang mầm bệnh cho một đứa trẻ bị ảnh hưởng. Nếu cả hai ba má đều mang một đặc điểm bệnh huyết sắc tố, nguy cơ là 25% cho mỗi lần mang thai cho một đứa trẻ bị ảnh hưởng.
Sự phát triển

Có một biến thể di truyền duy nhất cho bệnh thalassemia có thể bảo vệ chống lại bệnh sốt rét và do đó có thể là một lợi thế. [19]

Những người được chẩn đoán mắc bệnh dị hợp tử (người mang mầm bệnh)-thalassemia có một số biện pháp bảo vệ chống lại bệnh tim mạch vành. [20]
Sinh lý bệnh

thường ngày, đa số hemoglobin trưởng thành (HbA) bao gồm bốn chuỗi protein, hai chuỗi α và hai β globin được sắp đặt thành một heterotetramer. Trong bệnh thalassemia, bệnh nhân có khuyết thiếu ở chuỗi α hoặc β globin, gây ra sự sản xuất các tế bào hồng cầu bất thường (Trong bệnh hồng cầu hình liềm, đột biến đặc trưng cho β globin).

Các thalassemias được phân loại theo chuỗi nào của phân tử hemoglobin bị ảnh hưởng. Trong α-thalassemias, việc sản xuất chuỗi α globin bị ảnh hưởng, trong khi ở-thalassemia, việc sản xuất chuỗi β globin bị ảnh hưởng.

Chuỗi β globin được mã hóa bởi một gen độc nhất trên nhiễm sắc thể 11; Các chuỗi globin được mã hóa bởi hai gen kết liên chặt đẹp trên thể nhiễm sắc 16. [21] Do đó, ở một người thường ngày có hai bản sao của mỗi thể nhiễm sắc, hai locus mã hóa chuỗi và bốn locus mã hóa chuỗi α. Xóa một trong những locus α có tỷ lệ lưu hành cao ở những người gốc Phi hoặc châu Á, khiến họ có nhiều khả năng phát triển bệnh α-thalassemia. β-Thalassemias không chỉ phổ biến ở người châu Phi, mà còn ở người Hy Lạp và người Ý.
Alpha-thalassemias
Bài chi tiết: Alpha-thalassemia

Các α-thalassemias hệ trọng đến các gen HBA1 [22] và HBA2, [23] được di truyền theo kiểu lặn ở Mendel. Hai gen loci và cho nên bốn alen tồn tại. Hai locus di truyền tồn tại cho α globin, do đó bốn alen nằm trong tế bào lưỡng bội. Hai alen là mẹ và hai alen có nguồn cội từ họ. chừng độ nghiêm trọng của α-thalassemias tương quan với số lượng α-globin bị ảnh hưởng; alen: càng lớn, càng nghiêm trọng sẽ là biểu hiện của bệnh. [24] Alpha-thalassemias dẫn đến giảm sản xuất alpha-globin, do đó ít chuỗi alpha-globin được sinh sản, dẫn đến thừa chuỗi β ở người lớn và chuỗi dư thừa ở trẻ sơ sinh. Các chuỗi excess dư tạo thành các tetramers không ổn định (được gọi là hemoglobin H hoặc HbH của 4 chuỗi beta), có đường cong phân ly oxy thất thường. Alpha thalassemias thường được tìm thấy ở những người từ Đông Nam Á, Trung Đông, Trung Quốc và ở những người gốc Phi. [25]
Beta-thalassemia
Bài chi tiết: Beta-thalassemia

Beta thalassemias là do đột biến gen HBB trên nhiễm sắc thể 11, [26] cũng được di truyền theo kiểu tự phát, lặn. Mức độ nghiêm trọng của bệnh phụ thuộc vào bản tính của đột biến và sự hiện diện của đột biến ở một hoặc cả hai alen.
Các alen đột biến được gọi là β + khi chức năng một phần được bảo tồn (hoặc protein có chức năng giảm hoặc nó hoạt động bình thường nhưng được sinh sản với số lượng giảm) hoặc βo, khi không có protein hoạt động.
Tình hình của cả hai alen xác định bức tranh lâm sàng:

thalassemia Major (thiếu máu Địa Trung Hải hoặc thiếu máu Cooley) là do kiểu gen βo / βo. Không có chuỗi functional chức năng nào được tạo ra, và do đó chẳng thể lắp ráp được hemoglobin A. Đây là dạng-thalassemia nặng nhất;
intermed thalassemia trung gian được gây ra bởi kiểu gen + / o hoặc β + / β +. Ở dạng này, một số huyết sắc tố A được sản xuất;
thalassemia nhỏ là do kiểu gen β / o hoặc β / β +. Chỉ có một trong hai alen β globin có đột biến, do đó, việc sản xuất chuỗi không bị tổn hại khủng khiếp và bệnh nhân có thể tương đối không có triệu chứng.

Beta thalassemia thường xảy ra ở những người có nguồn gốc Địa Trung Hải. Ở chừng độ thấp hơn, người Trung Quốc, người châu Á khác và người Mỹ gốc Phi có thể bị ảnh hưởng
Delta-thalassemia
Bài chi tiết: Delta-thalassemia

Cũng như chuỗi alpha và beta có trong hemoglobin, khoảng 3% hemoglobin trưởng thành được tạo thành từ chuỗi alpha và delta. Cũng giống như với beta thalassemia, các đột biến ảnh hưởng đến khả năng tạo ra chuỗi delta này
Huyết sắc tố kết hợp

Bệnh thalassemia có thể cùng tồn tại với các loại huyết sắc tố khác. phổ quát nhất trong số này là:

Hemoglobin E / thalassemia: phổ quát ở Campuchia, Thái Lan và một phần của Ấn Độ, nó na ná về mặt lâm sàng với β thalassemia Major hoặc thalassemia trung gian. [Cần dẫn nguồn]
Hemoglobin S / thalassemia: phổ biến ở dân số châu Phi và Địa Trung Hải, hao hao lâm sàng với bệnh thiếu máu hồng huyết cầu hình liềm, với tính năng bổ sung của lách to. [Cần dẫn nguồn]
Hemoglobin C / thalassemia: phổ thông ở dân số Địa Trung Hải và Châu Phi, hemoglobin C / βo thalassemia gây ra bệnh thiếu máu tán huyết nặng vừa phải với lách to; huyết sắc tố C / + thalassemia tạo ra một bệnh nhẹ hơn. [cần dẫn nguồn]
Huyết sắc tố D / thalassemia: phổ biến ở vùng tây bắc Ấn Độ và Pakistan
Lso có tỷ lệ mắc bệnh thalassemia cao, bao gồm cả những người từ Tây Á và Bắc Phi. Cách xa Địa Trung Hải, người Nam Á cũng bị ảnh hưởng, với lượng hàng không mẫu hạm tập kết cao nhất thế giới (16 Tắt18% dân số) đang ở Maldives. [44]

hiện tại, nó được tìm thấy trong các quần thể sống ở Châu Phi, Châu Mỹ và ở người Tharu ở vùng Terai của Nepal và Ấn Độ. [45] Nó được cho là chiếm tỷ lệ bệnh sốt rét và tử vong thấp hơn nhiều, [46] cho thấy khả năng lịch sử của Tharus để sống sót trong các khu vực bị nhiễm sốt rét nặng, nơi mà những người khác không thể. Thalassemias đặc biệt hệ trọng đến người gốc Địa Trung Hải, người Ả Rập (đặc biệt là người Palestine và người gốc Palestine) và người châu Á. [47] Maldives có tỷ lệ mắc bệnh thalassemia cao nhất thế giới với tỷ lệ người mang mầm bệnh là 18%. Tỷ lệ hiện mắc ước tính là 16% ở những người đến từ Síp, 1% [48] ở Thái Lan và 3% 8% trong dân số từ Bangladesh, Trung Quốc, Ấn Độ, Malaysia và Pakistan. Thalassemias cũng xảy ra ở hậu duệ của những người từ các quốc gia Địa Trung Hải (thí dụ: Hy Lạp, Ý, Tây Ban Nha và những người khác), ở Mỹ Latinh.

ước tính cho thấy khoảng 1,5% dân số toàn cầu (80 - 90 triệu người) là người mang mầm bệnh-thalassemia. [49] Tuy nhiên, dữ liệu chính xác về tỷ lệ vận chuyển trong nhiều quần thể đang thiếu, đặc biệt là ở các khu vực đang phát triển trên thế giới được biết đến hoặc dự định ​​sẽ bị ảnh hưởng nặng nề. [50] [51] Do tỷ lệ mắc bệnh ở các quốc gia có ít kiến ​​thức về bệnh thalassemia, việc tiếp cận điều trị và chẩn đoán phù hợp có thể khó khăn. [52] mặc dầu có một số cơ sở chẩn đoán và điều trị ở các nước đang phát triển, trong hồ hết các trường hợp, những dịch vụ này không được cung cấp bởi các dịch vụ của chính phủ và chỉ dành cho những bệnh nhân có thể chi trả cho họ. Nói chung, dân số nghèo hơn chỉ có quyền truy cập vào các cơ sở chẩn đoán hạn chế cùng với truyền máu. Ở một số nước đang phát triển, hầu như không có phương tiện chẩn đoán hoặc quản lý bệnh thalassemia. [52]
Từ nguyên và từ đồng nghĩa

Từ thalassemia (/ θælɪˈsiːmiə /) bắt nguồn từ tiếng Hy Lạp thalassa (ασσα), "biển" và New Latin -emia (từ tiếng Hy Lạp haima (αἷμα), "máu"). Nó được đặt ra bởi tình trạng gọi là "thiếu máu Địa Trung Hải" lần trước tiên được diễn đạt ở người dân tộc Địa Trung Hải. "Thiếu máu Địa Trung Hải" được đổi tên thành bệnh thalassemia lớn một khi di truyền được hiểu rõ hơn. Từ thalassemia được dùng lần đầu tiên vào năm 1932. [43]: 877 [53]
từng lớp và văn hoá
Vào năm 2008, tại Tây Ban Nha, một em bé được cấy ghép có tuyển lựa để chữa trị bệnh thalassemia của anh trai mình. Đứa trẻ được sinh ra từ một phôi được gạn lọc để không mắc bệnh trước khi cấy ghép với thụ tinh trong ống thử. Việc cung cấp máu dây rốn cân xứng miễn nhiễm của em bé đã được lưu lại để cấy ghép cho anh trai. Việc cấy ghép được coi là thành công. [54] Vào năm 2009, một nhóm các thầy thuốc và chuyên gia ở Chennai và Coimbatore đã đăng ký điều trị thành công bệnh thalassemia ở trẻ bằng cách sử dụng máu cuống rốn của anh chị em không bị ảnh hưởng